Blootstelling aan piretroïede kan die risiko van Parkinson se siekte verhoog as gevolg van interaksie met genetika deur die immuunstelsel.
Piretroïede word in die meeste kommersiële aangetrefhuishoudelike plaagdoders.Alhoewel hulle neurotoksies vir insekte is, word hulle oor die algemeen deur federale owerhede as veilig vir menslike kontak beskou.
Genetiese variasies en blootstelling aan plaagdoders blyk die risiko van Parkinson se siekte te beïnvloed.'n Nuwe studie vind 'n verband tussen hierdie twee risikofaktore, wat die rol van die immuunrespons in siektevordering beklemtoon.
Die bevindinge hou verband met 'n klas vanplaagdoderspiretroïede genoem, wat in die meeste kommersiële huishoudelike plaagdoders voorkom en toenemend in die landbou gebruik word namate ander plaagdoders uitgefaseer word.Alhoewel piretroïede neurotoksies vir insekte is, beskou federale owerhede dit gewoonlik as veilig vir menslike blootstelling.
Die studie is die eerste om piretroïedblootstelling aan genetiese risiko vir Parkinson se siekte te koppel en regverdig opvolgstudies, sê mede-senior skrywer Malu Tansi, Ph.D., assistent-professor in fisiologie by Emory University School of Medicine.
Die genetiese variant wat die span ontdek het, is in die nie-koderende gebied van die MHC II (major histocompatibility complex class II) gene, 'n groep gene wat die immuunstelsel reguleer.
"Ons het nie verwag om 'n spesifieke skakel na piretroïede te vind nie," het Tansey gesê.“Dit is bekend dat akute blootstelling aan piretroïede immuundisfunksie kan veroorsaak, en die molekules waarop hulle inwerk, kan in immuunselle gevind word;Ons moet nou meer verstaan oor hoe langtermynblootstelling die immuunstelsel beïnvloed en sodoende die funksie daarvan verbeter.”Risiko van Kinson se siekte.”
“Daar is reeds sterk bewyse dat breinontsteking of 'n ooraktiewe immuunstelsel kan bydra tot die vordering van Parkinson se siekte."Ons dink wat hier kan gebeur, is dat omgewingsblootstelling die immuunrespons in sommige mense kan verander, wat chroniese inflammasie in die brein kan bevorder."
Vir die studie het Emory-navorsers onder leiding van Tansey en Jeremy Boss, Ph.D., voorsitter van die Departement Mikrobiologie en Immunologie, saamgespan met Stuart Factor, Ph.D., direkteur van Emory se Omvattende Parkinson-siektesentrum, en Beate Ritz., MD, Universiteit van Kalifornië, San Francisco.In samewerking met openbare gesondheidsnavorsers by UCLA, Ph.D.Die eerste skrywer van die artikel is George T. Kannarkat, MD.
UCLA-navorsers het 'n Kaliforniese geografiese databasis gebruik wat 30 jaar se plaagdodergebruik in die landbou dek.Hulle het blootstelling op grond van afstand (iemand se werk- en huisadresse) bepaal, maar het nie plaagdodervlakke in die liggaam gemeet nie.Piretroïede word vermoedelik relatief vinnig afgebreek, veral wanneer dit aan sonlig blootgestel word, met 'n halfleeftyd in grond van dae tot weke.
Onder 962 vakke van Kalifornië se Central Valley, 'n algemene MHC II variant gekombineer met bogemiddelde blootstelling aan piretroïed plaagdoders het die risiko van Parkinson se siekte verhoog.Die gevaarlikste vorm van die geen (individue wat twee risiko-allele dra) is gevind in 21% van pasiënte met Parkinson se siekte en 16% van die kontroles.
In hierdie groep het blootstelling aan die geen of piretroïed alleen nie die risiko van Parkinson se siekte aansienlik verhoog nie, maar die kombinasie het wel.In vergelyking met die gemiddelde, het mense wat aan piretroïede blootgestel is en die hoogste risikovorm van die MHC II-geen gedra het 'n 2,48 keer groter risiko gehad om Parkinson se siekte te ontwikkel as dié met minder blootstelling en die laagste risikovorm van die geen gedra het.risiko.Blootstelling aan ander tipes plaagdoders, soos organofosfate of parakwat, verhoog nie die risiko op dieselfde manier nie.
Groter genetiese studies, insluitend Factor en sy pasiënte, het voorheen MHC II-geenvariasies aan Parkinson se siekte gekoppel.Verbasend genoeg beïnvloed dieselfde genetiese variant die risiko van Parkinson se siekte verskillend in Kaukasiërs/Europeërs en Chinese mense.MHC II-gene verskil grootliks tussen individue;daarom speel hulle 'n belangrike rol in die seleksie van orgaanoorplantings.
Ander eksperimente het getoon dat genetiese variasies wat met Parkinson se siekte geassosieer word, verband hou met immuunselfunksie.Navorsers het bevind dat onder 81 Parkinson-siektepasiënte en Europese kontroles van Emory Universiteit, immuunselle van mense met hoërisiko MHC II-geenvariante van die Kaliforniese studie meer MHC-molekules getoon het.
MHC-molekules onderlê die proses van "antigeenpresentasie" en is die dryfkrag wat T-selle aktiveer en die res van die immuunstelsel betrek.MHC II uitdrukking word verhoog in stilstaande selle van Parkinson se siekte pasiënte en gesonde kontroles, maar groter reaksie op immuun uitdaging word waargeneem in Parkinson se siekte pasiënte met hoër-risiko genotipes;
Die skrywers het tot die gevolgtrekking gekom: "Ons data dui daarop dat sellulêre biomerkers, soos MHC II-aktivering, nuttiger kan wees as oplosbare molekules in plasma en serebrospinale vloeistof om mense met 'n risiko van siekte te identifiseer of om pasiënte te werf om deel te neem aan proewe van immunomodulerende middels.""Toets."
Die studie is ondersteun deur die Nasionale Instituut vir Neurologiese Afwykings en Beroerte (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), die Nasionale Instituut vir Omgewingsgesondheidswetenskappe (5P01ES016731), die Nasionale Instituut vir Algemene Mediese Wetenskappe (GM47310), die Sartain- en Lanier-familiestigting. die Michael J. Foxpa Kingson-stigting vir siektenavorsing.
Postyd: Jun-04-2024