Thiostreptonis 'n uiters komplekse natuurlike bakteriese produk wat as 'n topikaal gebruik wordveeartsenykundige antibiotikaen het ook goeie antimalaria- en antikankeraktiwiteit.Tans word dit heeltemal chemies gesintetiseer.
Thiostrepton, wat die eerste keer in 1955 van bakterieë geïsoleer is, het ongewone antibiotika-aktiwiteit: dit inhibeer proteïenbiosintese deur aan ribosomale RNA en sy geassosieerde proteïene te bind.Dorothy Crowfoot Hodgkin, 'n Britse kristallograaf en 1964 Nobelpryswenner, het die struktuur in 1970 ontdek.
Thiostrepton bevat 10 ringe, 11 peptiedbindings, uitgebreide onversadigdheid en 17 stereosentrums.Nog meer uitdagend is die feit dat dit baie sensitief is vir sure en basisse.Dit is die moederverbinding en die mees komplekse lid van die tiopeptied-antibiotikafamilie.
Nou het hierdie verbinding geswig voor die sintetiese soet praatjies van chemieprofessor KS Nicolaou en sy kollegas van die Scripps Research Institute en die Universiteit van Kalifornië in San Diego [Angew.Chem.internasionaliteit.Redakteurs, 43, 5087 en 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Senior Navorsingsgenoot in die Departement Chemie aan die Universiteit van Exeter, VK, het gesê: "Dit is 'n landmerk-sintese en 'n merkwaardige prestasie deur die Nicolaou-groep."doksorubisien D.
Sleutel tot die struktuur vanTHIOSTREPTONis die dehidropiperidienring, wat die didehidroalanienstert en twee makrosiklusse ondersteun – 'n 26-ledige tiasolienbevattende ring en 'n 27-ledige kinalkolsuurstelsel.Nicolaou en kollegas het die sleutel dehidropiperidienring van eenvoudige beginmateriaal geskep deur 'n biomimetiese iso-Diels-Alder dimerisasiereaksie te gebruik.Hierdie belangrike stap het gehelp om die 1978-voorstel te bevestig dat bakterieë hierdie reaksie gebruik om tiopeptied-antibiotika te biosinteer.
Nicolaou en kollegas het dehidropiperidien in 'n tiasolienbevattende makrosiklus geïnkorporeer.Hulle het hierdie makrosiklus gekombineer met 'n struktuur wat kinalkolsuur en 'n didehidro-alanienstertvoorloper bevat.Hulle het dan die produk gesuiwer om te verkrytiostrepton.
Beoordelaars van die groep se twee referate het gesê die sintese "is 'n meesterstuk wat die nuutste tegnologieë beklemtoon en nuwe horisonne oopmaak vir betekenisvolle navorsing oor struktuur, aktiwiteit en manier van aksie."
Postyd: 31 Oktober 2023