Tiostreptonis 'n uiters komplekse natuurlike bakteriese produk wat as 'n topiese middel gebruik wordveeartsenykundige antibiotikaen het ook goeie antimalaria- en antikankeraktiwiteit. Tans word dit volledig chemies gesintetiseer.
Thiostrepton, wat die eerste keer in 1955 uit bakterieë geïsoleer is, het ongewone antibiotiese aktiwiteit: dit inhibeer proteïenbiosintese deur aan ribosomale RNA en die geassosieerde proteïene te bind. Dorothy Crowfoot Hodgkin, 'n Britse kristallograaf en 1964 Nobelpryswenner, het die struktuur in 1970 ontdek.
Thiostrepton bevat 10 ringe, 11 peptiedbindings, uitgebreide onversadiging en 17 stereosentrums. Nog meer uitdagend is die feit dat dit baie sensitief is vir sure en basisse. Dit is die ouerverbinding en die mees komplekse lid van die tiopeptied-antibiotikafamilie.
Nou het hierdie verbinding geswig voor die sintetiese soetpraatjies van chemieprofessor KS Nicolaou en sy kollegas van die Scripps Navorsingsinstituut en die Universiteit van Kalifornië in San Diego [Angew. Chem. internationality. Redakteurs, 43, 5087 en 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Senior Navorsingsgenoot in die Departement Chemie aan die Universiteit van Exeter, VK, het kommentaar gelewer: “Dit is 'n mylpaal-sintese en 'n merkwaardige prestasie deur die Nicolaou-groep.” doksorubisien D.
Sleutel tot die struktuur vanTIOSTREPTONis die dehidropiperidienring, wat die didehidroalanienstert en twee makrosiklusse ondersteun – 'n 26-lid tiasolienbevattende ring en 'n 27-lid kinalkoolsuurstelsel. Nicolaou en kollegas het die sleutel-dehidropiperidienring uit eenvoudige uitgangsmateriale geskep deur 'n biomimetiese iso-Diels-Alder-dimerisasiereaksie te gebruik. Hierdie belangrike stap het gehelp om die 1978-voorstel te bevestig dat bakterieë hierdie reaksie gebruik om tiopeptied-antibiotika te biosinteer.
Nicolaou en kollegas het dehidropiperidien in 'n tiasolienbevattende makrosiklus geïnkorporeer. Hulle het hierdie makrosiklus gekombineer met 'n struktuur wat kinalkoolsuur en 'n didehidroalanienstertvoorloper bevat. Hulle het toe die produk gesuiwer om te verkrytiostrepton.
Resensente van die groep se twee artikels het gesê die sintese is “’n meesterstuk wat die nuutste tegnologieë uitlig en nuwe horisonne oopmaak vir betekenisvolle navorsing oor struktuur, aktiwiteit en werkingswyse.”
Plasingstyd: 31 Okt-2023