Bednette wat die piretroïed klofenpir (CFP) en die piretroïed piperonielbutoksied (PBO) bevat, word in endemiese lande bevorder om die beheer van malaria wat deur piretroïed-weerstandige muskiete oorgedra word, te verbeter. CFP is 'n pro-insekdoder wat aktivering deur muskiet sitochroom P450 monooksigenase (P450) vereis, en PBO verhoog die doeltreffendheid van piretroïede deur die werking van hierdie ensieme in piretroïed-weerstandige muskiete te inhibeer. Dus kan P450-inhibisie deur PBO die doeltreffendheid van piretroïed-CFP-nette verminder wanneer dit in dieselfde huis as piretroïed-PBO-nette gebruik word.
Twee eksperimentele kajuittoetse is uitgevoer om twee verskillende tipes piretroïed-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) alleen en in kombinasie met piretroïed-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) te evalueer. Entomologiese implikasies van gebruik van piretroïedweerstand Vektorpopulasies in suidelike Benin. In beide studies is alle maassoorte in enkel- en dubbelmaasbehandelings getoets. Bioassays is ook uitgevoer om die geneesmiddelweerstand van vektorpopulasies in die hut te bepaal en die interaksie tussen CFP en PBO te bestudeer.
Die vektorpopulasie was sensitief vir CFP, maar het hoë vlakke van weerstand teen piretroïede getoon, maar hierdie weerstand is oorkom deur voorblootstelling aan PBO. Vektormortaliteit is beduidend verminder in hutte wat 'n kombinasie van piretroïed-CFP-nette en piretroïed-PBO-nette gebruik het in vergelyking met hutte wat twee piretroïed-CFP-nette gebruik het (74% vir Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0.001). Voorblootstelling aan PBO het die toksisiteit van CFP in bottelbioassays verminder, wat daarop dui dat hierdie effek deels te wyte kan wees aan antagonisme tussen CFP en PBO. Vektormortaliteit was hoër in hutte wat kombinasies van nette wat piretroïed-CFP-nette bevat, gebruik het in vergelyking met hutte sonder piretroïed-CFP-nette, en toe piretroïed-CFP-nette alleen as twee nette gebruik is. Wanneer dit saam gebruik word, is mortaliteit die hoogste (83-85%).
Hierdie studie het getoon dat die doeltreffendheid van piretroïed-CFP-nette verminder is wanneer dit in kombinasie met piretroïed-PBO ITN gebruik word in vergelyking met gebruik alleen, terwyl die doeltreffendheid van maaskombinasies wat piretroïed-CFP-nette bevat, hoër was. Hierdie resultate dui daarop dat die prioritisering van die verspreiding van piretroïed-CFP-netwerke bo ander tipes netwerke die vektorbeheer-effekte in soortgelyke situasies sal maksimeer.
Insekdoderbehandelde bednette (ITN's) wat piretroïed-insekdoders bevat, het die afgelope twee dekades die steunpilaar van malariabeheer geword. Sedert 2004 is ongeveer 2,5 miljard insekdoderbehandelde bednette aan Afrika suid van die Sahara verskaf [1], wat gelei het tot 'n toename in die persentasie van die bevolking wat onder insekdoderbehandelde bednette slaap van 4% tot 47% [2]. Die effek van hierdie implementering was beduidend. Daar word beraam dat ongeveer 2 miljard malariagevalle en 6,2 miljoen sterftes wêreldwyd tussen 2000 en 2021 voorkom is, met modelleringsontledings wat daarop dui dat insekdoderbehandelde nette 'n belangrike drywer van hierdie voordeel was [2, 3]. Hierdie vooruitgang kom egter teen 'n prys: versnelde evolusie van piretroïedweerstand in malariavektorpopulasies. Alhoewel piretroïed-insekdoderbehandelde bednette steeds individuele beskerming teen malaria kan bied in gebiede waar vektore piretroïedweerstand toon [4], voorspel modelleringsstudies dat insekdoderbehandelde bednette by hoër vlakke van weerstand die epidemiologiese impak sal verminder [5]. Dus is piretroïedweerstand een van die belangrikste bedreigings vir volhoubare vooruitgang in malariabeheer.
Oor die afgelope paar jaar is 'n nuwe generasie insekdoderbehandelde bednette, wat piretroïede met 'n tweede chemikalie kombineer, ontwikkel om die beheer van malaria wat deur piretroïed-weerstandige muskiete oorgedra word, te verbeter. Die eerste nuwe klas ITN bevat die sinergistiese piperonielbutoksied (PBO), wat piretroïede versterk deur ontgiftende ensieme wat met piretroïedweerstand geassosieer word, te neutraliseer, veral die doeltreffendheid van sitochroom P450 monooksigenases (P450's) [6]. Bednette wat met fluproon (CFP) behandel is, 'n asool-insekdoder met 'n nuwe werkingsmeganisme wat op sellulêre respirasie gemik is, het ook onlangs beskikbaar geword. Na die demonstrasie van verbeterde entomologiese impak in hut-loodsproewe [7, 8], is 'n reeks groep-gerandomiseerde beheerde proewe (cRCT) uitgevoer om die openbare gesondheidsvoordele van hierdie nette te evalueer in vergelyking met insekdoderbehandelde nette wat slegs piretroïede gebruik en die nodige bewyse te verskaf om beleidsaanbevelings van die Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO) in te lig [9]. Gebaseer op bewyse van verbeterde epidemiologiese impak van CRCT's in Uganda [11] en Tanzanië [12], het die WGO piretroïed-PBO insekdoderbehandelde bednette onderskryf [10]. Die piretroïed-CFP ITN is ook onlangs gepubliseer nadat parallelle RCT's in Benin [13] en Tanzanië [14] getoon het dat die prototipe ITN (Interceptor® G2) die voorkoms van kindermalaria met onderskeidelik 46% en 44% verminder het. 10].
Na hernieude pogings deur die Global Fund en ander groot malaria-skenkers om insekdoderweerstand aan te spreek deur die bekendstelling van nuwe bednette te versnel [15], word piretroïed-PBO en piretroïed-CFP bednette reeds in endemiese gebiede gebruik. Vervang tradisionele insekdoders behandelde bednette wat slegs piretroïede gebruik. Tussen 2019 en 2022 het die proporsie PBO-piretroïed-muskietnette wat aan sub-Sahara Afrika verskaf is, van 8% tot 51% toegeneem [1], terwyl PBO-piretroïed-muskietnette, insluitend CFP-piretroïed-muskietnette, "dubbele aksie"-muskietnette na verwagting 56% van die verskepings sal uitmaak. Betree die Afrika-mark teen 2025 [16]. Aangesien bewyse van die doeltreffendheid van piretroïed-PBO en piretroïed-CFP-muskietnette aanhou groei, word verwag dat hierdie nette in die komende jare meer algemeen beskikbaar sal word. Dus is daar 'n groeiende behoefte om inligtingsgapings te vul rakende die optimale gebruik van nuwe generasie insekdoderbehandelde bednette om maksimum effek te behaal wanneer dit opgeskaal word vir volle operasionele gebruik.
Gegewe die gelyktydige verspreiding van piretroïed-CFP en piretroïed-PBO-muskietnette, het die Nasionale Malariabeheerprogram (NMCP) een operasionele navorsingsvraag: Sal die doeltreffendheid daarvan verminder word – PBO ITN? Die rede vir hierdie kommer is dat PBO optree deur muskiet-P450-ensieme te inhibeer [6], terwyl CFP 'n pro-insekdoder is wat aktivering deur P450's vereis [17]. Daarom word daar gehipotetiseer dat wanneer piretroïed-CFP ITN en piretroïed-CFP ITN in dieselfde huis gebruik word, die inhiberende effek van PBO op P450 die doeltreffendheid van piretroïed-CFP ITN kan verminder. Verskeie laboratoriumstudies het getoon dat voorblootstelling aan PBO die akute toksisiteit van CFP vir muskietvektore in direkte blootstellingsbioassays verminder [18,19,20,21,22]. Wanneer studies tussen verskillende netwerke in die veld uitgevoer word, sal die interaksies tussen hierdie chemikalieë egter meer kompleks wees. Ongepubliseerde studies het die effekte van die saam gebruik van verskillende tipes insekdoderbehandelde nette ondersoek. Veldstudies wat die impak van die gebruik van 'n kombinasie van insekdoderbehandelde piretroïed-CFP en piretroïed-PBO-bednette in dieselfde huishouding assesseer, sal dus help om te bepaal of potensiële antagonisme tussen hierdie tipes nette 'n operasionele probleem inhou en help om die beste strategie-ontplooiing vir sy eenvormig verspreide streke te bepaal.
Plasingstyd: 21 September 2023